化工學(xué)院白陽副教授在超分子治療領(lǐng)域取得系列研究進(jìn)展

主客體識別作用可利用主體大環(huán)分子與功能客體分子間的非共價作用實(shí)現(xiàn)動態(tài)/可逆的包合和解包合，是超分子領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。而主客體作用與兩親作用的結(jié)合，可構(gòu)筑具有合適尺度的超分子納米載體，實(shí)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境響應(yīng)（酸性pH、高氧化還原水平、乏氧等）的高效精準(zhǔn)治療?；谌肼氷兛拼蠛蟮南嚓P(guān)研究基礎(chǔ)（Carbohydrate Polymers. 2020, 246, 116654;Carbohydrate Polymers. 2020, 231,115714;Macromolecules. 2020,53,4255-4263;Polymer Chemistry. 2020,11, 5810-5818;Carbohydrate Polymers. 2019, 213, 411-418;Chemistry-an Asian Journal. 2018, 13, 3903-3911;Chinese Journal of Polymer Science, 2018, 36, 406-416），化學(xué)與化工學(xué)院白陽副教授近期開展了一系列基于主客體識別作用的超分子治療體系研究，并取得了階段性研究成果。

工作一：基于下調(diào)GSH策略構(gòu)筑的高效超分子化療體系

基于親水性柱[6]芳烴與苯丁酸氮芥的主客體識別作用，前期課題組構(gòu)筑了兩種pH響應(yīng)性超分子治療體系（Journal of Materials Chemistry B. 2022, 10, 4952-4958封面邀請；Colloid and Surface B: Biointerfaces. 2022, 217, 112606.），有效提升了治療效果。但腫瘤內(nèi)過表達(dá)的還原性谷胱甘肽（GSH）通常會保護(hù)腫瘤細(xì)胞，避免各類活性氧介導(dǎo)的治療，并加速氮芥類藥物的排出，降低化療療效。因此，通過分子設(shè)計，消耗腫瘤內(nèi)GSH，可有效提高療效。基于此，近期課題組利用親水性柱[6]芳烴與苯丁酸氮芥的主客體識別作用載入光敏劑IR825，構(gòu)筑了一種超分子多模治療前藥組裝體。苯硼酸頻哪醇酯與單線態(tài)氧的聯(lián)合作用可高效消耗胞內(nèi)GSH，實(shí)現(xiàn)光熱與化療的高效協(xié)同，相關(guān)工作發(fā)表于納米材料旗艦刊Nano Research（2023，DOI：10.1007/s12274-023-5858-9，封面邀請）。

工作二：基于放大氧化分壓策略構(gòu)筑的超分子CDT治療體系。

化學(xué)動力學(xué)治療（Chemodynamic therapy，CDT）自2016年首次報道以來，備受科研工作者的關(guān)注，并入選2021年十大前沿?zé)狳c(diǎn)，是一種新型特異性治療方式。然而腫瘤內(nèi)H₂O₂濃度不足、GSH水平高以及酸性不足的微環(huán)境，依然限制著其進(jìn)一步應(yīng)用。前期，課題組發(fā)現(xiàn)環(huán)糊精/二茂鐵構(gòu)筑的超分子體系可有效實(shí)現(xiàn)無pH依賴的芬頓反應(yīng)（Journal of Materials Chemistry B. 2022, 10, 8981–8987），易于實(shí)現(xiàn)高效CDT?；诖?，課題組進(jìn)一步通過功能分子設(shè)計用于放大腫瘤細(xì)胞內(nèi)氧化分壓，提升H₂O₂水平、降低GSH水平，致使腫瘤細(xì)胞凋亡，實(shí)現(xiàn)高效的無藥型特異性CDT治療。相關(guān)成果發(fā)表于ACS Applied Materials & Interfaces.2022, 14, 37424-37435（封面邀請）；Chinese Chemical Letters. 2023, 34, 107552（ESI高被引論文）。

工作三：高分子-無機(jī)雜化體系的構(gòu)建及多模態(tài)治療協(xié)同CDT研究。

基于課題組前期在CDT領(lǐng)域的探索，團(tuán)隊進(jìn)一步開展了高分子-無機(jī)雜化納米體系的構(gòu)建，并通過光熱或光動力治療協(xié)同CDT，實(shí)現(xiàn)高效的腫瘤治療。課題組通過納米金修飾的介孔硅載入自設(shè)計的功能分子，實(shí)現(xiàn)了主動靶向的光熱放大CDT治療（Journal of Colloid and Interface Science.2023, 637, 399-407）。課題組進(jìn)一步嘗試使用卟啉基納米MOF載入自設(shè)計的功能芬頓試劑，實(shí)現(xiàn)高效的光動力協(xié)同化學(xué)動力學(xué)治療（International Journal of Biological Macromolecules.2023, 245, 125523）。此外，課題組基于前期研究基礎(chǔ)與西北工業(yè)大學(xué)合作，共同撰寫了藥物遞送體系的綜述，總結(jié)了納米治療體系在分子設(shè)計與構(gòu)筑策略的具體方式，相關(guān)成果發(fā)表于Advanced Healthcare Materials. 2023, 2202769。

（核稿：黃文歡 編輯：劉倩）